Fue creado en 1980, y nombrado Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO en 1981. Esta área está formada por majestuosas cordilleras y serranías. Las más importantes son la serranía de Darién al norte, las de Pirre y Setule en el sector meridional, y la del Sapo y la cordillera de Jurado al sur. La altitud máxima es de 1875 metros. Aquí nacen extensos y caudalosos ríos navegables, los más importantes del país, como el Tuira (el más caudaloso del país), el Chucunaque (el más largo del país, con 216 metros), el Balsas, Jaqué y Sambú.

Este parque, el mayor de Centroamérica, es la reserva natural más importante de Panamá, y la segunda región más rica en biodiversidad, detrás del Amazonas. Comprende diversos ecosistemas, desde las playas y manglares hasta la selva tropical. El parque posee extensos bosques húmedos y muy húmedos tropicales.